每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

當(dāng)?shù)貢r間5月30日至6月3日，2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會在芝加哥召開。

大會召開首日，百利天恒（688506.SH，股價292.55元，市值1173.13億元）自主研發(fā)的同類首創(chuàng)（First in Class）、新概念（New Concept）且唯一進(jìn)入III期臨床階段的EGFRXHER3雙抗ADC（抗體偶聯(lián)藥物）  iza-bren（BL-B01D1）攜兩項肺癌數(shù)據(jù)亮相ASCO會場，中山大學(xué)腫瘤防治中心楊云鵬教授、黃巖教授分別以口頭匯報形式帶來iza-bren在非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌中的臨床結(jié)果。

或在廣泛期SCLC經(jīng)治患者中展示出顯著療效及可控的安全性

既往iza-bren首次人體研究結(jié)果已經(jīng)顯示其在EGFR（表皮生長因子受體）野生型NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）、EGFR突變型NSCLC、鼻咽癌、食管鱗癌、膽管癌、乳腺癌、尿路上皮癌等多種實體瘤患者中的良好安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。特別是在EGFR突變NSCLC患者中，iza-bren治療的客觀緩解率（ORR）達(dá)63.2%。

本次ASCO在既往I期數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步公布了iza-bren在具有經(jīng)典EGFR突變外的驅(qū)動基因變異（Genomic Alterations，GA）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC和局部晚期或轉(zhuǎn)移性SCLC（小細(xì)胞肺癌）中的臨床結(jié)果。

楊云鵬教授 ASCO 現(xiàn)場報告  圖片來源：企業(yè)供圖

據(jù)了解，在NSCLC的臨床診療中，ADC在攜帶經(jīng)典EGFR突變的患者中已經(jīng)取得了初步進(jìn)展。而攜帶經(jīng)典EGFR突變以外驅(qū)動基因變異的患者，仍舊缺乏治療選擇。本次ASCO年會上，楊云鵬教授報告了iza-bren在經(jīng)典EGFR突變外的驅(qū)動基因變異的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的I期臨床研究結(jié)果。

該研究主要納入經(jīng)典EGFR突變（外顯子19缺失突變和L858R）外的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)靶向治療（如適用）后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，同時前線化療不超過1次。納入患者接受iza-bren 2.5mg/kg（毫克/千克） D1D8 Q3W治療，主要終點為安全性，次要終點為ORR、DCR（疾病控制率）和DoR（緩解持續(xù)時間），探索終點為PFS（無進(jìn)展生存期）和OS（總生存期）。

截至2025年3月25日，共83例攜帶經(jīng)典EGFR突變外驅(qū)動基因變異的患者納入研究。整體上，既往接受1線、2線、3線及以上患者占比分別約為68%、18%和14%。既往接受過鉑類為基礎(chǔ)的化療、PD-(L)1單抗、靶向治療的患者比例分別約為74.7%、50.6%和51.8%。

安全性方面，接受iza-bren治療的整體安全性良好?！?級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）主要為血液學(xué)毒性，可通過對癥支持治療或降低劑量等進(jìn)行有效管理，因TRAE導(dǎo)致的停藥率僅為2.4%。

有效性方面，患者整體ORR為46.2%，DCR為85.9%，mPFS（中位無進(jìn)展生存期）為7個月。整體上，在此隊列中，81.3%的患者通過治療出現(xiàn)腫瘤縮小，中位縮小的范圍為29.2%，部分患者出現(xiàn)持續(xù)的腫瘤緩解，個別患者可長達(dá)18個月。

在SCLC臨床研究中納入既往接受過含鉑化療的患者并取得較好療效

作為泛腫瘤表達(dá)靶點，EGFR、HER3在多種腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，包括SCLC。本次ASCO年會上，黃巖教授報告了iza-bren在SCLC中治療的安全性及有效性。

研究納入了既往經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展或無適用療法的局部晚期或轉(zhuǎn)移性SCLC患者。主要終點是劑量限制性毒性（DLT）、最大耐受劑量（MTD）以及Ⅱ期推薦劑量（RP2D）；次要終點是藥代動力學(xué)（PK）、抗藥性抗體（ADA）、ORR、DCR和DoR。療效分析覆蓋相關(guān)整體隊列及特定亞組，并重點關(guān)注既往治療暴露有限的患者群體。

截至2024年12月5日，研究共納入58例既往系統(tǒng)治療進(jìn)展的SCLC患者。所有接受過至少一次iza-bren治療的患者均納入本次數(shù)據(jù)分析。中位隨訪時間為16.4個月，ORR為55.2%，cORR為44.8%，DCR為81%，mDoR為4.6個月，mPFS為4.0個月，mOS為12.0個月。

在安全性方面，最常見的血液學(xué)TRAEs（所有等級）為貧血（84.5%）、白細(xì)胞減少（74.1%）、血小板減少（72.4%）及中性粒細(xì)胞減少（70.7%）；≥3級TRAEs以血液學(xué)事件為主，可通過減少劑量等標(biāo)準(zhǔn)支持措施進(jìn)行有效管理。

美國癌癥研究協(xié)會（AACR）主席、多倫多瑪格麗特公主癌癥中心Lillian L. Siu教授在評價iza-bren臨床數(shù)據(jù)時表示，在EGFR外顯子20插入突變/非經(jīng)典突變 NSCLC中，iza-bren表現(xiàn)矚目，ORR達(dá)到69%，mPFS 達(dá)到10.5個月；其中EGFR外顯子20插入突變患者的ORR更是達(dá)到86%。非常期待iza-bren 治療此類患者的未來療效數(shù)據(jù)。

而在SCLC領(lǐng)域，Lillian L. Siu教授點評道：iza-bren臨床研究中納入既往接受過含鉑化療的患者，并取得較好的療效。更令人驚喜的是，在前線接受過伊立替康治療的患者中，iza-bren治療依然具有一定的療效獲益，ORR高達(dá)32%。

Lillian L. Siu教授還提到，目前已有ADC藥物在肺癌和乳腺癌中獲批，未來雙抗ADC將會成為提升治療效果、臨床治療的重要策略選擇。總而言之，ADC 正逐漸成為抗腫瘤治療領(lǐng)域的重要支柱，在腫瘤治療中的潛力值得進(jìn)一步挖掘。